Der genetische Herzinfarkt-Faktor, den kaum jemand kennt

Wenn Sie noch nie gehört haben, was Lipoprotein(a) — kurz Lp(a) — ist, sind Sie nicht allein. Auch viele Hausärztinnen und Hausärzte messen es nicht routinemäßig, obwohl es eines der best-validierten kardiovaskulären Risikomerkmale ist, die es gibt. Bei rund 20 Prozent der Bevölkerung — also einem von fünf Menschen — ist Lp(a) genetisch bedingt erhöht. Wer das ist, hat ein deutlich höheres Lebensrisiko für Herzinfarkt, Schlaganfall und kalzifizierende Aortenklappenstenose — und konnte bisher kaum etwas dagegen tun.

Genau jetzt — im Frühjahr 2026 — steht das vor einem fundamentalen Umbruch. Mehrere RNA-basierte Therapien gegen Lp(a) sind in der Phase-3-Zulassungsstudie und werden voraussichtlich in den kommenden zwei bis drei Jahren auf den Markt kommen. Die ersten Daten zeigen Lp(a)-Senkungen um 80 bis 95 Prozent. Das ist eine therapeutische Größenordnung, die in der Lipidologie sonst nur bei den effektivsten PCSK9-Inhibitoren vorkommt.

Wer betroffen ist, sollte das jetzt wissen — denn die Vorbereitung auf die kommende Therapie-Generation beginnt mit einem einfachen Bluttest, der einmal im Leben gemacht werden muss.

Was ist Lipoprotein(a)?

Lp(a) ist ein modifiziertes LDL-Partikel mit einem zusätzlichen Eiweiß namens Apolipoprotein(a), das sich an Apolipoprotein B anlagert. Strukturell ähnelt Apo(a) dem Blutgerinnungs-Protein Plasminogen — und genau diese Doppelnatur macht Lp(a) so heimtückisch: Es trägt Cholesterin in die Gefäßwand und begünstigt gleichzeitig Thrombosen.

Der Lp(a)-Spiegel im Blut ist zu rund 90 Prozent genetisch festgelegt. Er ändert sich praktisch nicht durch Lebensstil, Ernährung, Statintherapie oder Sport. Wer mit erhöhten Werten zur Welt kommt, hat sie ein Leben lang — und wer normale Werte hat, behält sie auch.

Wie hoch ist das Risiko?

Mendelsche Randomisierungs-Studien — also Untersuchungen, die genetische Varianten als natürliches Experiment nutzen — haben den kausalen Zusammenhang zwischen Lp(a) und kardiovaskulären Erkrankungen zweifelsfrei belegt:

• Personen mit Lp(a)-Werten über 50 mg/dl (etwa 125 nmol/L) haben ein etwa zwei- bis dreifach erhöhtes Lebenszeit-Risiko für Myokardinfarkt und Schlaganfall.
• Bei Werten über 180 mg/dl (etwa 430 nmol/L) ist das Risiko vergleichbar mit dem einer heterozygoten familiären Hypercholesterinämie — einer genetisch bedingten Cholesterin-Erkrankung, die als hochgradiges Risiko anerkannt ist.
• Lp(a) ist auch der wichtigste genetische Risikofaktor für die kalzifizierende Aortenklappenstenose — eine Erkrankung, die im höheren Alter oft einen Klappenersatz nötig macht.

Diese Risiko-Erhöhung gilt unabhängig vom LDL-Cholesterin und unabhängig von anderen klassischen Risikofaktoren. Sie wird von Statinen nicht reduziert. Sie wird durch Sport oder Mediterrane Diät nicht reduziert. Sie wird auch durch PCSK9-Inhibitoren nur mäßig (~25 Prozent) gesenkt — und nicht in der Größenordnung, die für eine echte Risiko-Reduktion notwendig wäre.

Die kommende Therapie-Generation

Die letzten zwei Jahre haben in der Lp(a)-Forschung erstmals gezeigt, was lange als kaum möglich galt: gezielte, hocheffektive Senkung über RNA-basierte Wirkstoffe. Diese Substanzen unterbrechen die Bildung von Lp(a) auf Ebene der Boten-RNA in der Leber. Drei Substanzen befinden sich aktuell in Phase 3 oder kurz davor:

Pelacarsen (Lp(a)HORIZON-Studie)

Ein Antisense-Oligonukleotid von Novartis und Ionis Pharmaceuticals. Die Lp(a)HORIZON-Studie umfasst über 8.300 Patientinnen und Patienten mit etablierter atherosklerotischer Erkrankung und Lp(a)-Werten ≥ 70 mg/dl. Studienende: Februar 2026. Die Phase-2-Daten zeigten eine Lp(a)-Senkung um etwa 80 Prozent bei monatlicher subkutaner Gabe. Wenn die Phase-3-Daten die kardiovaskulären Endpunkte bestätigen, ist mit einer Marktzulassung in den USA und Europa 2026 bis 2027 zu rechnen.

Olpasiran (OCEAN(a)-Studie)

Eine kleine interferierende RNA (siRNA) von Amgen. Die OCEAN(a)-Studie läuft bis Ende 2026. Phase-2-Ergebnisse zeigten eine Lp(a)-Reduktion um über 90 Prozent — und der Effekt hält drei bis sechs Monate pro Injektion an, was den Aufwand auf zwei bis vier Spritzen pro Jahr reduziert.

Lepodisiran (ACCLAIM-Lp(a)-Studie)

Eine weitere siRNA von Eli Lilly. Phase-2-Daten (ALPACA) zeigten eine Lp(a)-Senkung um nahezu 95 Prozent über ein ganzes Jahr nach zwei Injektionen. Die kardiovaskulären Endpunkt-Studien laufen.

Wann sollte Lp(a) gemessen werden?

Die europäischen ESC-Leitlinien zu Dyslipidämien (zuletzt 2019, mit aktuellen Updates) empfehlen die Lp(a)-Bestimmung mindestens einmal im Leben jeder erwachsenen Person — typischerweise im Rahmen einer kardiovaskulären Risiko-Stratifikation. Es ist eine einfache Bluttest-Bestimmung, die rund 20 bis 30 Euro kostet (in der Privatpraxis nach GOÄ).

Besonders dringlich ist die Messung bei:

• Familiärer Häufung von Herzinfarkt, Schlaganfall oder Aortenklappenstenose, insbesondere bei jüngeren Verwandten
• Eigener Erkrankungs-Geschichte (Herzinfarkt, Bypass, Stent) — auch wenn LDL-C bereits gut eingestellt ist
• Persistierendem kardiovaskulären Risiko trotz optimaler Lipidsenkung mit Statinen oder PCSK9-Inhibitoren
• Verkalkungen der Aortenklappe oder beginnender Aortenstenose
• Allen Patientinnen und Patienten mit einem strukturierten Longevity-orientierten Risiko-Check

Was tun, wenn Lp(a) erhöht ist?

Auch wenn die spezifischen Lp(a)-senkenden Therapien noch nicht verfügbar sind, kann jetzt schon einiges getan werden:

Aggressive LDL-Senkung

Bei erhöhtem Lp(a) wird das gesamte kardiovaskuläre Risiko aggressiver behandelt. Die Logik: solange wir den Lp(a)-Anteil nicht spezifisch senken können, reduzieren wir das andere atherogene Lipid (LDL-C bzw. ApoB) so weit wie möglich. ESC-Leitlinien empfehlen bei sehr hohem Risiko ein LDL-Ziel unter 55 mg/dl, in besonderen Fällen unter 40 mg/dl. Das gelingt heute mit Hochdosis-Statin plus Ezetimib, gegebenenfalls plus PCSK9-Inhibitor.

Sorgfältige Blutdruck- und Diabetes-Einstellung

Bei erhöhtem Lp(a) ist jede zusätzliche kardiovaskuläre Belastung umso schwerwiegender. Eine besonders konsequente Einstellung von Blutdruck (Zielwerte aktuell <130/80 mmHg bei Hochrisiko-Patient:innen) und Stoffwechsel ist Pflicht.

Erweiterte Risiko-Bildgebung

Bei erhöhtem Lp(a) lohnt sich häufig die zusätzliche Risiko-Stratifizierung über einen Koronarkalk-Score (CAC-CT). Der Befund hilft zu entscheiden, wie aggressiv präventiv behandelt wird — und bietet einen Verlaufs-Marker.

Familien-Screening

Wenn Sie selbst erhöhte Lp(a)-Werte haben, sollten auch Ihre Geschwister und erstgradigen Verwandten getestet werden. Bei Kindern wird die Bestimmung typischerweise erst nach Pubertät empfohlen.

Mein praktisches Vorgehen in der Sprechstunde

Ich messe Lp(a) bei jeder Patientin und jedem Patienten einmal im Rahmen des Standard-Check-ups — so wie ApoB, ApoE-Genotyp und PRS-CAD. Die Logik ist die gleiche: einmal im Leben bestimmen, ein Leben lang nutzen.

Bei erhöhten Werten besprechen wir, was sich heute bereits konsequent angehen lässt (Lipidstrategie, Bildgebung, Familien-Screening) — und was sich in den kommenden zwei bis drei Jahren verändert (zugelassene Lp(a)-Therapie). Wer heute identifiziert wird, ist vorbereitet, sobald die Therapie verfügbar wird, und muss nicht erst mit Verzögerung in eine Spezialambulanz wechseln.

Das ist die Logik der Longevity-Medizin: vorhersehbare Risiken früh erkennen, dokumentieren, monitoren — und sie therapeutisch adressieren, sobald die Mittel zur Verfügung stehen.

Hinweis: Dieser Beitrag stellt eine wissenschaftliche Einordnung dar — keine individuelle ärztliche Empfehlung. Therapieentscheidungen — insbesondere zu Off-Label-Anwendungen oder neuen Medikamenten — besprechen Sie bitte persönlich mit Ihrem Arzt.

Prof. Dr. med. Johan M. Lorenzen

Facharzt für Innere Medizin · Nephrologie · Geriatrie · Prof. MHH

Chefarzt Allgemeine Innere Medizin und Geriatrie am St.-Josefs-Hospital Cloppenburg, Direktor der geriatrischen Kliniken der Schwester-Euthymia-Stiftung. Forschungsschwerpunkt: nicht-kodierende RNAs in Alterungs- und Regenerationsprozessen.

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